Deși El Greco era cunoscut pentru lucrările sale religioase și de altar, care reflectă esența fundamentalismului spaniol al vremii, el a fost, de asemenea, un pictor de portret de excepție, ale cărui tablouri stau alături de operele lui Diego Velazquez și Van Dyck.
Stilul pictural al lui Greco a fost modelat de o serie de factori diferiți, printre care studiul său despre pictura icoanelor, arta tradițională bizantină și manierismul, interesul pentru pictura venețiană și influențele misticismului spaniol în orașul Toledo. În plus, maestrul împrumută câteva trucuri de lucru cu culoarea de la Titian, iluminarea dramatică de la Tintoretto, distorsiunea corpurilor din Parmigianino și caracteristici compoziționale de la Michelangelo, rămânând în același timp un maestru excelent, cu un stil aparte.
Fernando Nino de Guevara, al cărui portret este înfățișat pe pânză, a fost una dintre cele mai proeminente figuri din Spania, a ocupat funcția de Marele Inchizitor, Arhiepiscop și Președinte al Biroului Mare. După moarte, cardinalul a fost înmormântat în mănăstirea din Toledo San Pablo. Se crede că acest portret a fost creat pentru a-i decora mormântul. Fernando a fost unul dintre mai mulți oameni de rang înalt, lucrând alături de care El Greco a devenit cunoscut drept unul dintre cei mai buni pictori de portret ai epocii.
Această imagine este fascinantă din mai multe motive, în special datorită relației neobișnuite a artistului și a cardinalului. Cu nouă ani înainte de crearea acestui portret, El Greco pierde ordinele reprezentanților autorităților, cu toate acestea, el încă găsește recunoașterea și entuziasmul printre patronii de la bisericile și mănăstirile din Toledo. Dar el nu cade în lumina reflectoarelor. Din punctul de vedere al artistului, ordinea pentru influentul și celebrul Fernando Nino de Guevara ar fi trebuit să fie cât se poate de măgulitor, prezentând cardinalul în cea mai favorabilă lumină. În schimb, pictorul grec a creat o lucrare care a lovit cu o onestitate dureroasă și realism.
De obicei El Greco și-a semnat lucrarea cu expresia „Domenico Theotocopoulos a făcut-o”. În acest portret, semnătura artistului poate fi văzută pe o bucată de hârtie întinsă la picioarele cardinalului.
Cardinalul este înfățișat așezat pe un fotoliu de catifea într-o manta de zmeură, iar figura lui este ușor înclinată în diagonală, ceea ce adaugă mai multă adâncime compoziției. Șeful Inchiziției spaniole ne privește prin ochelari și este înconjurat de simboluri ale poziției sale înalte. Ținuta încântătoare este sporită de rezistența și detașarea înghețată a acestui general inquisitor nemilos, care a promis că va urmări ereticii peste tot.
Cu toate acestea, la o inspecție mai atentă, este clar că El Greco batjocorește și păcălește cardinalul, deoarece toată atenția privitorului este concentrată pe decorativitatea neînsuflețită. O mare atenție este acordată culorii, cute, draperii de haine și alte detalii descrise în cele mai mici detalii. Inchizitorul însuși ocupă mult mai puțin spațiu și, în ciuda veșmintelor magnifice, este reprezentat de un bărbat mic. Caracterul său este, de asemenea, criticat. Cardinal ca și cum s-ar ascunde în spatele ochelarilor.