„Melancolia și misterul străzii” este cea mai cunoscută operă a nu numai de Chirico, ci și a întregii direcții în artă, numită „pictură metafizică”. Pictura a fost studiată în detaliu de criticii de artă de mai multe ori, iar autorul însuși a introdus mai multe explicații ulterior. Imaginea este împărțită vizual în două părți – zona iluminată de soare cu o arcadă și ascunsă de o umbră, prim-planul cu aceeași arcadă.
Rolul principal aici este împărțit și de două ipostaze – eroi sub forma unei fete care aleargă după un cerc și o umbră formidabilă, la care fata s-a repezit, precum și peisajul orașului pustiu înfățișat în diverse proiecții izometrice. Istoria studiului acestei imagini de către specialiști este un exemplu viu, atunci când oamenii doresc să găsească o semnificație profundă ascunsă pe care autorul nici nu a depus-o. Timp de mulți ani, s-a discutat că umbra către care alearga fata nu este altceva decât un bărbat care poartă pericol și un grad extrem de agresivitate.
Însuși De Chirico a explicat că aceasta este doar o umbră dintr-o statuie care nu este vizibilă privitorului. Controverse considerabile cauzează și deschide ușile dubiței, ascunse în umbra clădirii. Unii cred că istoria este ascunsă aici: aceasta este o faină copilărească a eroinei din imagine, în timp ce alții sunt siguri că imaginea ușilor deschise ale autoutilitarei a fost dictată doar de cerințe compoziționale. În general, totul din această imagine este supus creării unei compoziții armonioase și, în acest scop, autorul nu se teme să distrugă legile proiecției și spațiului și să introducă momente controversate în complot.