Una dintre primele pânze pe o temă religioasă, gândită și scrisă de însuși Leonardo, este Buna Vestire. Istoricii de artă au ajuns la concluzia că această lucrare, care a fost atribuită periilor excelentului artist florentin Domenico Ghirlandaio, aparține de fapt periei lui Leonardo.
Din păcate, nu se știe cine ar putea plasa o comandă pentru „Buna Vestire” creată de Leonardo în jurul anilor 1472-1475. Leonardo nu menționează această imagine în niciuna dintre notele sau scrisorile sale care ne-au ajuns, dar ne amintim că multe dintre notele sale s-au pierdut. Contractul scris conține data tranzacției și data finalizării preconizate a lucrării. De asemenea, conține o descriere a imaginii, numărul de figuri care ar trebui să fie descrise în imagine, este indicată mențiunea culorilor necesare. Este posibil ca Buna Vestire să fi fost scrisă de Leonardo în atelierul lui Verrocchio când a absolvit ucenicia și a devenit artist profesionist.
Cercetătorii consideră că acest tablou ar putea fi scris ca un altar pentru o biserică care a fost reconstruită sau actualizată în jurul anilor 1472-1473 în mănăstirea Sf. Bartolomeo din Monte Oliveto, lângă Florența. Pictura a rămas acolo până în 1867, după care a fost transferată la Galeria Uffizi din Florența. Inscripția de pe spate confirmă faptul că tabloul atârnat în sacristie, judecând după alte dovezi, de ceva vreme a împodobit zidul refectoriului mănăstirii. Forma dreptunghiulară a pânzei indică faptul că aceasta ar putea atârna direct deasupra altarului.
În această imagine, Leonardo folosește o perspectivă geometrică. Grila diagonală a plăcilor de pardoseală din dreapta figurii Fecioarei Maria direcționează privirea privitorului către peisajul din centrul imaginii și în spatele clădirii. Leonardo nu acorda prea multă importanță posesiei sale o perspectivă liniară: „Perspectiva este un raționament exponențial prin care experiența confirmă că toate obiectele își transmit asemănarea cu ochiul de-a lungul liniilor piramidelor”. În timp ce lucra la tablou, Leonardo a continuat să-și îmbunătățească abilitățile de pictor.
În imagine, mai multe metode de construcție a unei imagini sunt caracteristice lui Verrocchio. Probabil, această lucrare ar fi putut fi scrisă de Leonardo în atelierul profesorului. De exemplu, mișcarea mâinii Fecioarei Maria și sculpturaralității hainelor ei pot indica influența lui Verrocchio asupra activității elevului său. Baza analogului seamănă cu sculptura lui Verrocchio pe mormântul lui Piero de Medici din biserica San Lorenzo din Florența, pe care maestrul a completat-o la acea vreme.
Unele caracteristici fac posibilă aprecierea faptului că această lucrare a fost un fel de sarcină practică – compensată după absolvire. Aceasta include și baza bogat decorată a analogului, care domină centrul imaginii. Toate acestea sugerează că pictura a fost o încercare a studentului de a crea o lucrare independentă, cu inexactități și defecte în imagine, caracteristică mâinii neexperimentate a unui tânăr artist. Aceasta ar explica absența dovezilor scrise ale acesteia, întrucât tabloul nu a fost comandat de nimeni și ar explica șederea ei în mănăstire, căreia i-a fost donată cel mai probabil.
O descriere a poveștii reflectate în compoziție se găsește în Evanghelia după Luca. Acolo, arhanghelul Gabriel, trimis de Dumnezeu, a proclamat „Bucură-te, milostive! Doamne să fie cu tine” și a informat-o pe gravida Fecioara Maria despre sarcina ei. De asemenea, arhanghelul a chemat să-l numească pe fiul născut „Isus”.