Fra Angelico este un pictor care îmbină un sentiment religios profund personal cu o înaltă excelență artistică. Angelico a fost un călugăr al mănăstirii dominicane din Fiesole. John Ruskin, un teoretician al artei, îl numește „nu atât un artist în sensul direct al cuvântului, cât un sfânt inspirat”. La scurt timp după moartea lui Angelico a fost poreclit „Beato”, oficial a fost canonizat în 1984. Aceasta dintre cele mai bune imagini ale altarului quattrocento a fost creată pentru altarul principal al mănăstirii San Marco din Florența, dedicat Sfinților Cosma și Damian.
Compoziția centrală înfățișează pe tron pe Madona și Copilul înconjurat de îngeri și Sfinți Cosma și Damian, Lawrence, Ioan Evanghelistul, Marcu, Dominic, Francisc și mucenicul Petru. Remarcând frumusețea rară a operei lui Angelico, Vasari scrie: „Madona, prin simplitatea sa, evocă un sentiment de rugăciune venită în rândul privitorului… Este imposibil să-ți imaginezi că într-o bună zi va putea vedea ceva creat cu mare abilitate.” Măiestria în imaginea spațiului este clar exprimată în această lucrare de Fra Angelico; un simț clar al adâncimii este creat de reducerea deja promițătoare a modelului magnificului covor anatolian. Această lucrare este unul dintre primele altare care iau în considerare legile perspectivei.
Neobișnuit este faptul că cadrul arhitectural destinat altarului a fost creat în același timp cu pictura. Drept urmare, tabloul, sau mai bine zis, ansamblul de compoziții a devenit o lucrare cu adevărat inovatoare. Madonna pe un tron se ridică în centrul spațiului deasupra unui grup de personaje. Ciprese, palmieri și ghirlande de trandafiri seamănă cu pasaje din Biblie în care Fecioara Maria este comparată cu cedru libanez, chiparos de pe Muntele Sionului, palmier și trandafir Ierihon. Sfântul Marcu ține Evanghelia deschisă pe o pagină care descrie modul în care Iisus a învățat în sinagogă.
Figura îngenunchiată a Sfântului Cosma este probabil un portret al lui Cosimo de Medici, iar Sfântul Damian este un portret al lui Lorenzo de Medici, care a murit în septembrie 1440. Toți cei opt sfinți erau considerați patronii lui Cosimo de Medici și ai familiei sale. În 1434, întoarcerea lui Cosimo la Florența din exil a deschis un nou capitol în istoria observatorilor dominicani din Fiesole. Cosimo Medici a început să echipeze mănăstirea San Marco din Florența, care acum a trecut din mâinile Ordinului Silvestrinilor în posesia dominicanilor.
În 1437, arhitectul Mikelozzo a început să renoveze o mănăstire destul de dărăpănată; între timp, Fra Angelico a primit sarcina de a fresca lunetele arcadelor din curtea mănăstirii, capela, refectoriul, pereții coridoarelor și 45 de chilii ocupate de călugări. El a desfășurat această lucrare ambițioasă până în 1450.