Sfântul Matei din Evanghelia lui povestește despre înțelepții din Orient care au venit la Ierusalim în timpul Nașterii Domnului Hristos și au întrebat unde s-a născut Regele Iudeii. După ce au aflat acest lucru, regele Irod s-a alarmat și i-a trimis să-l caute pe Iisus în Betleem. Arătând drumul, o stea se ridică în fața lor. Când înțelepții i-au găsit pe Maria și pe Fiul ei în Betleem, s-au înclinat față de pruncul divin și i-au oferit daruri: aur, olincă și mir. Scena în care înțelepții se închină Pruncului Hristos este numită „Adorarea Magilor”.
Există o tradiție de a-i înfățișa pe vrăjitorii ca pe regi, căci Psaltirea spune: „Regii Tașis și insulele îi vor plăti tributul… și toți regii se vor pleca spre el”. Magii, conform tradiției creștine, au fost numiți Caspar, Cupronickel și Valtasar. Darurile pe care le-au adus lui Hristos au o semnificație simbolică: aurul – pentru rege, tămâia – pentru Fiul lui Dumnezeu și smirna, care este un simbol al morții, – pentru cel care suferă. Pentru un creștin, aceste daruri simbolizează aducerea prosperității și puterea către Hristos și, de asemenea, își exprimă admirația pentru El și disponibilitatea lor de a-L sluji.
Ghirlandaio a primit un ordin pentru marea „Adorație a Magilor” pentru altarul lui Ospedale degli Innocenti în 1485. Clientul era rectorul Francesco di Giovanni Tesori, care era foarte preocupat de comorile artistice ale Ospedalului. Altarul a fost finalizat în 1488 – data este scrisă în dreapta sus pe arhitrava antică: „MCCCCLXXXVIII”. Atribuirea lui de Ghirlandaio – desigur, cu participarea atelierului – nu a fost niciodată pusă sub semnul întrebării. Vasari scrie în detaliu despre această imagine a altarului: „În biserica Innocenti, el a scris tempera pe un copac al Magilor, foarte aprobat. Cele mai frumoase capete atât de tinere, cât și de bătrâni se disting printr-o varietate de chipuri și expresii, și mai ales în persoana Maicii Domnului, care frumusețe nobilă și har, care sunt accesibile numai artei atunci când o înfățișăm pe mama Fiului lui Dumnezeu „.
Lucrarea este datată și datează de pe vremea când Ghirlandaio și asistenții săi au lucrat la frescele capelei mari a bisericii Santa Maria Novella. Peisajul vast inundat de lumină este de asemenea imens; peretele în profunzime nu închide deloc perspectiva și nu reduce spațiul, ci contribuie la creșterea acestuia. La cererea starețului Tesori, predela altarului a ilustrat episoade din viața Mariei. Scenele au fost scrise de unul dintre elevii lui Ghirlandaio, Bartolomeo di Giovanni, după cum confirmă documentele și alungirea caracteristică a figurilor. „Adorarea Magilor” a rămas în altar până în 1786, când interiorul bisericii a fost refăcut și imaginea a fost așezată pe peretele din spatele altarului.