Sfântul Ieronim este descris aici în penitentul central din deșert înainte de crucifix, cu o piatră în mână. Lângă el este un leu. În prim plan sunt rozariul și scorpionul. În partea stângă a altarului este înfățișat St. Eusebiu din Cremona, căruia i s-a acordat una dintre scrisorile care ofereau materiale pentru subiectele pictoriale, Papa Damas; în dreapta Paul și St. Eustochius.
Micile figuri îngenunchiate în prim plan sunt probabil Girolamo di Pietro di Cardinale Rucellai, care se presupune că a murit în 1497 și a fost înmormântat în biserică, care a fost comandat de celebrul arhitect Michelozzo din Veneția, și de unde provine acest altar. Dacă această afirmație este adevărată, atunci figura mică din dreapta este fiul său.
Marja acestui altar de la margini conține imagini cu stema lui Rucellai, iar în mijloc sunt trei scene din viața Sf. Ieronim: extragerea unei despicături din labele unui leu; vis de st. Jerome; moartea st. Jerome. Există aici și un singur episod postum – apariția sufletului Sf. Jerome St. Augustin. În 386, St. Ieronim s-a stabilit în Betleem. A întemeiat aici o mănăstire, în care și-a petrecut ultimii treizeci și trei de ani din viață.
În numele papei Damas St. Ieronim a tradus Biblia în latină. Această traducere a intrat în istorie sub numele de Vulgate și a fost recunoscută drept canonică de Sinodul din Trent. Sfântul Ieronim este considerat patronul muncii intelectuale, studenți, în special studenți teologici.