Complotul acestui mural a fost inclus într-o serie de episoade dedicate istoriei vieții Mariei. Aceste picturi murale sunt printre cele mai cunoscute și mai venerate opere ale artistului, iar faima lui Ghirlandaio este asociată în primul rând cu capela Tornabuoni. Fundalul evenimentelor a fost Florența. Scena scenei nașterii Mariei este un dormitor spațios – o sală mare, pe care Ghirlandaio a văzut-o de multe ori când a vizitat casa lui Tornabuoni.
Spațiul sălii este împărțit de pilastre cu un model de stuc, care ilustrează lămpi, care se repetă pe panourile de perete din piele gofrată sau, mai probabil, din lemn sau piatră serena. Deasupra lor se întinde o inscripție aurie: Nativitas tua genitrix virgo gaudium annunziavit univers univers. Artistul și-a lăsat semnătura pe panourile de perete: pe primul panou – Bigordi, pe al treilea – Grillandai. Dansul putti-urilor în frisă, care poartă tăvi cu fructe, cântând cifre, cimbri și flauturi printre panglici și văluri fluturând, este un apel evident pentru Donatello, sculptorul școlii florentine. „La cea de-a doua poveste – Nașterea Mariei, realizată cu mare atenție, printre celelalte caracteristici notabile ale acesteia, există o fereastră amplasată într-o cameră construită prospectiv și care luminează dormitorul și provoacă ochiul tuturor,
Prin această fereastră o lumină caldă inundă camera, luminează scările pe care au trecut femeile care tocmai au vizitat-o pe Anna. Ei nu iau parte la ceea ce se întâmplă, ci înghețează, ca pelerinii din pragul templului. Printre ele iese în evidență o fată foarte tânără, într-o rochie de catifea brodată cu aur, ușor constrânsă de o ținută adultă rigidă, rigidă, probabil prima oară. Cel mai probabil, aceasta este Giovanna Tornabuoni, singura fiică a bancherului, care, înlocuind mama decedată, joacă primul său rol oficial în această ceremonie. Cele patru femei din spatele ei se simt mai în largul lor. În trei dintre ele, cele mai mari, Ghirlandaio ar putea înfățișa pe mama răposată a fetei și pe mătușile ei, Dianora și Lucrețiu. Cu toate acestea, fata care rămâne protagonista – a fost ea cea care a venit să o viziteze pe Sfânta Anna, înclinată pe un pat înalt, în timp ce roabele pregătesc o baie pentru nou-născut. Copilul arată sănătos și nepoliticos, gata să răspundă zâmbetului unei tinere tinere care o ține în brațe.
Scena este pătrunsă cu lumină moale, care se joacă în spray-ul cu apă turnată. „Unul dintre ei îl ține pe copil în brațe și, făcând o grimasă, îl face să râdă cu un har feminin, demn cu adevărat de o creație ca aceasta, fără să mai vorbim de multe alte sentimente exprimate de fiecare figură”. În stânga sus, pe scări, scena întâlnirii lui Joachim și Anna este jucată aproape imperceptibil – nu la Poarta de Aur a Ierusalimului, ci în fața ușii casei sale. „Ghirlandaio a dezvăluit în lucrarea sa, clar ca în zorii unei zile de vară, întregul secret al acelei epoci amabile în care a avut norocul să trăiască și care deținea un asemenea farmec încât chiar contemporanii săi au exclamat:” O, binecuvântați zei! Ce moment fericit! „