Galeria din Londra deține partea centrală a polipticului Madonei cu Pruncul și cei patru îngeri, comandată de Masaccio în 1426 pentru capela din biserica Santa Maria del Carmine din Pisa. Lucrările lui Masaccio sunt străine de stilul decorativ, atât de răspândit în pictura de la începutul secolului al XV-lea. În ele, ca și în lucrările predecesorului său Giotto, totul este subordonat construcției în perspectivă a spațiului și folosirii clarobscurului. Aici și în Madonna și Copilul cu îngeri, elemente decorative se decolorează pe fundal.
Interpretarea imaginii, ca întotdeauna cu acest maestru, cu o aparentă simplitate, are unele proprii, doar individualitatea sa proprie și puterea interioară. Madonna stă pe un tron, construit strict conform legilor perspectivei Giotto. Figura ei este pictată cu lovituri sigure și clare, ceea ce creează impresia de volum sculptural. Fața ei este calmă și tristă, privirea ei înstrăinată îndreptată nicăieri. Învelită într-o mantie albastru închis, Fecioara Maria îl ține în brațe pe Pruncul, a cărui figură aurie iese în evidență puternic pe un fundal întunecat.
Faldurile profunde ale mantiei îi permit artistului să se joace cu clarobscur, ceea ce creează, de asemenea, un efect vizual deosebit. Copilul mănâncă struguri negri – un simbol al Euharistiei. Îngerii desenați perfect în jurul Madonei conferă imaginii un sunet emoțional suplimentar. (Sfinții Ieronim și Ioan Botezătorul – singura casetă scrisă de Masaccio pentru un triptic cu două fețe.