Pictorul Renașterii italiene timpurii, unul dintre reprezentanții școlii florentine, Castagno în opera sa a fost influențat de lucrările unor artiști precum Donatello, Paolo Uccello și Masaccio. Castaño a dezvoltat problemele perspectivei, dinamicii și anatomiei corpului uman.
Geografia creativă a artistului este asociată cu orașe precum Florența, Veneția și, eventual, Roma. Lucrările iubitoare de libertate ale Castagno se disting prin modelarea plastică dinamică a formelor, iar culoarea lor strălucitoare dă expresivitate siluetelor și aranjării personajelor din imagine. Frescele acestui artist sunt pline de acuitate dramatică, oferindu-le un apel și mai mare și ceva mister. Se poate spune că opera lui Andrea del Castagno este dedicată creării unei imagini monumentale despre om. Personajele sale ușor nepoliticoase și curajoase marchează dezvoltarea în continuare a principiilor figurative ale lui Donatello și Masaccio. Folosind cu pricepere contrastele de clarobscur, artistul scrie figuri pe pânză astfel încât să devină ca niște sculpturi.
Cele mai cunoscute lucrări ale artistului pot fi numite o serie de portrete ale celebrilor săi contemporani: Dante, Petrarh, Boccaccio, condottier Pippo Spanso; nu ultimul loc al acestei serii este tabloul „David”, scris pe o faimoasă poveste biblică. Imaginea lui David, la picioarele căreia se află capul lui Goliat, caracterizează forța și energia. Nu este întâmplător faptul că artistul l-a înfățișat pe David ca un războinic curajos. Puterea și curajul au fost deosebit de apreciate de florentini, iar tinerii curajoși care, aruncând o piatră dintr-o saramă, au reușit să învingă gigantul, au întruchipat un adevărat ideal masculin.
De remarcat este faptul că această imagine a fost pictată pe un scut acoperit cu piele. Astfel de scuturi erau destinate unor ocazii speciale, trebuiau purtate pe străzi în timpul procesiunilor festive. În secolul XV pictorii erau adesea nevoiți să efectueze lucrări legate de proiectarea festivalurilor orașului. Artiștii au depus mult efort în aceste lucrări, cu toate acestea, astfel de tablouri aproape că nu au ajuns la vremea noastră, pentru că au fost pictate pentru distracții urbane pe termen scurt și, prin urmare, nu au fost depozitate.
Castagno a creat o serie de imagini curajoase, energice. Peria lui aparține unui număr mare de fresce care dezvăluie abordarea plastică a artistului în ceea ce privește pictura. Practic, Castagno nu a pictat peisaje și vieți fixe, concentrându-și atenția asupra interpretării sculpturale a figurii umane.
La un moment dat, Castagno era considerat un om cu o soartă tragică. Unii istorici de artă consideră că artistul și-a ucis profesorul într-o formă de furie. Nu se știe cât de fiabilă este această poveste, dar confirmă zvonurile despre natura frenetică a lui Castaño.